Гепатит

Софосбувир, интерферон, рибавирин в лечении гепатита С

Официально гепатит С был открыт в 1989 году, до этого о его существовании знали, но не относили ни к одному из существующих типов. Сначала заболевание считалось смертельным и стояло на одной ступеньке со СПИДом, но затем была разработана схема терапии интерферонами. Помогала она не всем больным, вызывала побочные явления, а курс лечения составлял более 6 месяцев. На смену интерферонотерапии пришли новые схемы лечения, включающие софосбувир, интерферон, рибавирин и другие препараты. Они оказались более эффективными: от 50% до 95% больных успешно выздоравливали. Успех лечения зависит от многих факторов: генотипа возбудителя, возраста, веса пациента, наличия у него других патологий.

Понятие о генотипах заболевания

вирус гепатит сВирус гепатита С содержит РНК, поэтому постоянно мутирует, создавая новые штаммы. Перед началом лечения обязательно определяют генотип заболевания, поскольку для каждого подвида разработаны свои типы лечения.

До недавнего времени всего насчитывалось 8 генотипов, еще 3 были открыты за последний год, но они мало изучены, а распространены пока только в нескольких индийских городах. Каждый генотип имеет свои подвиды (субтипы), при обозначении к цифре генотипа добавляется латинская буква, обозначающая субтип, например 1a, 2b, 1c, 5a, 3c. У шестого генотипа очень много субтипов, поэтому некоторые из них обозначаются сразу несколькими латинскими буквами, например 6xf.

Это интересно! Существуют рекомбинантные генотипы, в которых сочетаются несколько субтипов, например: 2k/1b, 1b/1a и т.д. Такие вариации сложнее поддаются лечению.

На территории РФ в основном распространены генотипы 1, 2 и 3, поэтому были разработаны протоколы только для их лечения. Они включают интерферонотерапию, а также противовирусные средства прямого действия: софосбувир, даклатасвир, ледипасвир и других.

Интерфероны

интерферонИнтерферон – это белок, который вырабатывает человеческий организм, когда его атакуют вирусы. Для лечения ВГС синтезируют искусственным путем альфа-интерферон. Его вводят больному инъекционно.

Чтобы улучшить действие альфа-интерферона, его дополнили ПЭГ (полиэтиленгликоль), это соединение называют пегилированный альфа-интерферон (пэгинтерферон-альфа). ПЭГ обволакивает альфа-интерферон, поэтому он дольше задерживается в организме, не разрушаясь. Инфицированному человеку требуется вводить медикамент всего лишь 1 раз в 7 дней. Название лекарственного препарата,содержащего альфа-интерферони полиэтиленгликоль–Пегасис.

Также альфа-интерферон сочетают с альбумином (альбумин-интерферон), тогда он еще дольше накапливается в организме, поскольку у альбумина больший период полураспада, чем у ПЭГ. Больному вводят препарат один раз в 14 или 21 день.

Для терапии также используется цепэгинтерферон. Для его создания к альфа-интерферону присоединяют молекулу ПЭГ с молекулярной массой 20 кДа. На отечественном рынке он представлен препаратом Альгерон.

На данный момент монотерапию интерферонами не проводят, а сочетают их с противовирусными препаратами, такими как софосбувир, ледипасвир, рибавирини прочие.

Противопоказания для интерферонотерапии

цирроз печени

Лечение интерферонами не назначают при наличии следующих противопоказаний:

  • повышенная чувствительность к полиэтиленгликолю, интерферону или другим вспомогательным составляющим, содержащимся в инъекционном растворе;
  • цирроз с декомпенсацией функций печени или сочетающийся с варикозными кровотечениями;
  • цирроз в сочетании с ВИЧ-инфекцией или печеночной недостаточностью;
  • тяжелые поражения щитовидной железы;
  • аутоиммунные заболевания;
  • тяжелые психические расстройства и депрессии;
  • эпилепсия;
  • онкология;
  • тяжелые сердечно-сосудистые патологии;
  • лактация и беременность, также не осуществляют лечение интерферонами больным, у которых жены/партнерши беременны;
  • некоторые наследственные патологии;
  • дети до 18 лет.
Обратите внимание! В течение 7-12 месяцев после окончания лечения женщинам не рекомендуется беременеть, следует использовать высокоэффективные средства контрацепции.

Побочные действия

Из побочных действий чаще всего отмечаются:

  • депрессия у девушкитяжелые депрессии вплоть до попыток суицида;
  • гриппоподобные симптомы (ломота в суставах, головные боли, повышение температуры тела, боль в горле, сухой кашель, заложенность носа);
  • зуд и высыпания на коже, шелушение кожных покровов;
  • вялость, сонливость и быстрая утомляемость;
  • отсутствие аппетита и потеря веса;
  • алопеция (выпадение волос);
  • воспаление слизистой оболочки рта;
  • нарушения стула, вздутие живота, боль в эпигастральной области;
  • коньюктивиты;
  • нарушение состава крови;
  • понижение или повышение артериального давления.

Во время интерферонотерапии могут обостряться многие хронические заболевания.

Рибавирин

рибавиринДалее будут рассмотрены противовирусные средства, первое из которых –рибавирин.

Рибавирин– это основное действующее вещество, которое входит в состав противовирусных препаратов, используемых для терапии гепатита С в сочетании с интерферонами или другими противовирусными средствами.

Купить рибавирин можно под разными торговыми названиями: Гепавирин, ВироРиб, Ребетол, Копегус и др. Лекарственные средства отличаются в основном по цене, а содержание действующего вещества в них абсолютно одинаковое. Выпускается препарат в таблетках или капсулах.

Софосбувир, даклатасвир и рибавиринчасто назначаются в различных сочетаниях в схемах безинтерфероновой терапии, но в монотерапии рибавирин для лечения ВГС никогда не используется.

Осторожно! Рибавирин нельзя сочетать с алкоголем, поскольку такой тандем больная печень может не вынести.

Противопоказания

Противовирусное средство противопоказано при следующих патологиях и состояниях:

  • нарушения в работе печенитяжелые нарушения функций печени и декомпенсированный цирроз;
  • почечная недостаточность;
  • повышенная чувствительность к рибавирину или вспомогательным компонентам;
  • заболевания щитовидной железы, которые нельзя вылечить лекарствами;
  • депрессии (особенно со склонностью к суициду);
  • гормональные расстройства у женщин и мужчин;
  • простатит;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • заболевания крови (серповидноклеточная анемия, талассемия);
  • гепатит аутоиммунного происхождения.

В детском возрасте препарат не назначается по причине отсутствия клинических испытаний на пациентах младше 18 лет.

Побочные явления

К побочным действиям относятся:

  • повышение уровня билирубина (непрямого);
  • нарушение функции кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения и др.);
  • головные боли, бессонница;
  • кожные аллергические реакции;
  • слабость и быстрая утомляемость;
  • боли в области живота и груди;
  • бронхоспазм.

В основном побочные явления возникают при комбинации рибавирина с интерефероносодержащей терапией. В сочетании с Velpatasvir, Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir побочные эффекты наблюдаются крайне редко. Обычно они проходят самостоятельно в течение 1-2 недель после начала приема препарата. В это время рекомендуется воздержаться от управления автомобилем, поскольку возможно возникновение головокружений и спонтанных приливов слабости.

Софосбувир

препарат HepcinatСофосбувир–препарат прямого антивирусного действия. Разработан американскими учеными в 2013 году, показал высокую эффективность. При первых клинических испытаниях 97% больных избавились от гепатита С. В США один курс лечения новым препаратом Sovaldiна основе софосбувира стоил около 100 тысяч долларов. Такое дорогое лечение не могли себе позволить жители многих других стран, поэтому производителю Совальди было предъявлено требование продать право на лицензионный выпуск аналогов. Препараты на основе софосбувира в итоге стали выпускать в 170 странах, но РФ в их число не вошла, поэтому больные вирусным гепатитом С покупают аналоги производства Индии, Шри-Ланки, Венесуэлы и др.

Названия аналогов: Hepcinat, Sofovir, Sovihep, Vihep, Lucisof и др.

Сочетание софосбувира и рибавирина часто используется в безинтерфероновых схемах лечения. Но также Sofosbuvir назначается и в комплексе с интерферонами.

Внимание! Категорически запрещено сочетать прием препаратов на основе софосбувира с Амиодароном (лекарство, стабилизирующее сердечный ритм) – возможен летальный исход!

Также нельзя принимать одновременно софосбувир и Рифамицин, Телапревир, Боцепревир.

Противопоказания

У лекарства гораздо меньше противопоказаний, чем у интерферонов или рибавирина. К ним относятся:

  • боль в сердцетяжелые сердечно-сосудистые патологии, в том числе наличие сердечного клапана;
  • непереносимость софосбувира или дополнительных компонентов лекарства;
  • эпилепсия;
  • злокачественные новообразования;
  • лактация и беременность;
  • гепатит А, В;
  • детский возраст до 18 лет, но некоторые дженерики (полные аналоги Совальди) разрешено принимать с 16 лет.

Беременным женщинам и детям не назначают Софосбувир, поскольку клинические исследования для этих групп пациентов не проводились.

Важно! Лекарства на основе софосбувира нельзя запивать молоком: так они хуже усваиваются.

Во время лечения следует воздержаться от употребления зеленого чая, грейпфрутов, а также БАДов, включающих эти компоненты. То же самое касается и препаратов с расторопшей.

Стоит отметить, что цирроз печени (фиброз), а также ВИЧ-инфекция не являются противопоказаниями. Наоборот, при приеме лекарств удается побороть и ВИЧ.

Побочные эффекты

Побочных эффектов не слишком много:

  • слабость и головокружениеслабость и головокружение;
  • ломота в суставах;
  • тошнота (возможна рвота);
  • снижения уровня гемоглобина, тромбоцитов и других составляющих крови.

Обычно софосбувир принимается в комплексе с другими препаратами, поэтому следует учитывать их побочные явления.

Даклатасвир

Даклатасвир относится к веществам прямого противовирусного действия против ВГС. Основное его действие: подавить воспроизведение вируса, вследствие чего РНК гепатита С быстро снижается.

Применяется даклатасвир в основном в комплексе с софосбувиром, но возможно использование в сочетании с интерферонами. В безинтерфероновых схемах чаще используется такой вариант: софосбувир, даклатасвир и противовирусный препаратрибавирин. В качестве монотерапии никогда не применяется.

Оригинальное название американского препарата –Daklinza. Дженерики на основе даклатасвира: Natdac, Daclavirocyl, Dacihep, Daclahep и другие.

Противопоказания

Из основных противопоказаний выделяют:

  • розовые таблеткиповышенную чувствительность к основному действующему компоненту;
  • прием противоэпилептических лекарств (Фенитоина, Фенобарбитала, Карбамазепина, Окскарбазепина);
  • прием антибактериальных лекарственных средств: Рифабутина, Рифапентина, Рифампицина;
  • прием растительных БАДов на основе зверобоя продырявленного;
  • прием асунапревира с умеренными индукторами изофермента CYP3A4;
  • непереносимость лактозы;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • возраст пациента до 18 лет.

Нельзя пить даклатасвир одновременно с Амиодароном и софосбувиром: может развиться тяжелая брадикардия.

Побочные явления

К самым частым побочным эффектам относятся: тошнота, чувство постоянной усталости, тошнота. Они наблюдаются у 5% пациентов. Другие возможны побочные действия:

  • бессоницанарушение сна (бессонница, сонливость);
  • головные боли и мигрени;
  • нарушения стула (запоры, диарея);
  • депрессия;
  • нарушение поведения (раздражительность, апатия);
  • сухость во рту;
  • рвота.

При возникновении рвоты после приема медикамента необходимо в течение двух часов принять его повторно.

Ледипасвир

препарат LedihepПротивовирусный препарат ледипасвир был разработан компанией из США GileadSciences, которая представила миру Совальди и Даклинзу. В ходе клинических испытаний было доказано, что применяя Ledipasvir в комплексе с Sofosbuvir и рибавирином, возможно добиться стойкого вирусологического ответа у пациентов с вирусным гепатитом С генотипа 1. Затем рибавирин из комплекса исключили, оставив лишь ледипасвир и софосбувир. Их скомбинировали в одной таблетке и выпустили лекарство под торговым названием Harvoni. По усмотрению врача он может дополнять терапию интерферонами или другими противовирусными препаратами.

Аналоги Харвони: Hepcinat LP, Ledihep, Vihep SL, Ledifos, Lucisole и другие.

Противопоказания

Основные противопоказания:

  • наличие у больного, кроме гепатита С, типов А, В;
  • генотип гепатита С 2,3 (препарат против них неэффективен);
  • повышенная чувствительность или непереносимость основных и дополнительных действующих компонентов;
  • асцит (скопление жидкости в брюшине);
  • печеночная энцефалопатия;
  • грудное вскармливание и беременность.

При циррозе, почечной и печеночной недостаточности терапия проводится под тщательным контролем врача.

Препарат запрещено принимать с препаратами зверобоя, Розувастатином, Фенитоином, Фенобарбиталом, Рифампицином. Также не назначают ледипасвир при приеме эмтрицитабина, тенофовира, эльвитегравира.

Харвони и его аналоги не рекомендуется принимать, если пациент лечится медикаментами на основе софосбувира.

Побочные явления

головная больПобочные эффекты проявляются крайне редко, среди них:

  • головные боли;
  • слабость и чувство усталости;
  • постоянная сонливость;
  • тошнота.

Схемы лечения

Для каждого генотипа были разработаны интерфероносодержащие и безинтерфероновые схемы терапии. Поскольку в России встречаются три генотипа (1, 2, 3), то официально утвержденные протоколы существуют только для них.

Генотип 1

Инфицированным первым генотипом ВГС, ранее не проходившим лечение, без цирроза печени и прочих осложнений назначают следующие схемы:

  1. Пегилированный альфа-интерферон 2а (180 мкг/раз в 7 дней) + рибавирин (ежедневно в дозе 15 мг/кг). Рибавирин делится на два приема.
  2. Пегилированный альфа-интерферон 2b или цепэгинтерферон альфа 2b в дозировке 1,5 мкг на килограмм веса пациента раз в 7 дней. Дополняется этот режим рибавирином в той же дозе, что и в предыдущей схеме.

Курс лечения интерферонотерапией составляет 12 месяцев (48 недель).

Еще одним условием назначения этого типа лечения служит наличие предикторов (факторов благоприятного исхода) вирусологического ответа.

прием таблетокБольным без предикторов вирусологического ответа и ранее не отреагировавшим на двойную интерфероновую терапию при отсутствии цирроза назначают следующее лечение:

  1. ПЭГинтерферон-альфа 2а (180 мкг/раз в 7 дней) или ПЭГинтерферон-альфа 2b (1,5 мкг/кг/ раз в 7 дней) или цепэгинтерферон альфа 2b(1,5 мкг/кг/ раз в 7 дней) в сочетании с рибавирином и симепревиром (1 таблетка в день). Курс лечения – 6 месяцев (24 недели), но гепатолог может его продлить до 48 недель.
  2. Следующая схема приема включает прием интерферонов и рибавирина в тех же дозах, что и в предыдущей, но к ним добавляется нарлапревир (200 мг в день) и ритонавир (100 мг в день). Последние два препарата надо пить только первые 3 месяца терапии. Продолжительность всего курса – 24 недели.
  3. Интерфероны и рибавирин принимаются в стандартной дозировке, но к ним добавляется даклатасвир (60 мг или 1 таблетка в сутки), а также асунапревир в дозировке 200 мг в день. Курс состоит из 24 недель.
  4. В четвертой схеме к стандартным дозировкам интерферонов и Ribavirin добавляется Daclatasvir (одна таблетка в день). Курс – 24 недели.
  5. Схема 5 включает стандартную интерферонотерапию, дополненную препаратами софосбувир, рибавирин. Софосбувир принимается в дозировке 400 мг в сутки. Курс лечения составляет 3 месяца.

Больным, которые не реагирует на интерфероновое лечение и имеют в анамнезе компенсированный цирроз печени, выписывают следующие препараты:

  1. прием таблетокДасабувир в количестве 500 мг в сутки в сочетании с омбитасвиром (12,5 мг в день), паритапревиром (75 мг в день) и ритонавиром (50 мг в день). Терапия продолжается от 12 до 24 недель, ее срок определяет врач.
  2. В следующей схеме дасабувир в том же количестве дополняется даклатавиром (1 капсула в сутки) и асунапревиром (200 мг в день).
  3. Также дасабувир может назначаться с препаратами софосбувир, даклатасвир, рибавирин в различных сочетаниях, которые определяет гепатолог или инфекционист. Срок терапии – от 12 до 24 недель. Дозировки для Ribavirin и Sofosbuvir стандартные – по одной таблетке в день.

Также больным с первым генотипом может назначаться прием препаратов с ледипасвиром вместо интерферонсодержащей терапии.

Генотип 2

Для инфицированных вторым генотипом существует всего 2 режима: интерфероновый и безинтерфероновый.Назначают их всем пациентам, в том числе c декомпенсированным циррозом.

Схемы:

  1. Софосбувир в количестве одной таблетки в сутки принимается совместно с рибавирином (15 мг на килограмм веса больного) в течение 3 месяцев.
  2. Интерфероновая схема включает прием ПЭГинтерферона-альфа (2а/2b) или цепэгинтерферона в комплексе с Ribavirin. Срок – 24 недели.

Генотип 3

Больные с генотипом 3 с циррозом печени (компенсированным) или без него получают следующее лечение:

  1. Стандартная терапия интрефероны+Ribavirin применяется в течение шести месяцев.
  2. К предыдущей схеме добавляется софосбувир (1 капсула в сутки), а срок лечения сокращается до 3 месяцев.
  3. Безинтерфероновые режимы включают Ыofosbuvir, даклатасвир и Ribavirin в различных сочетаниях, но в стандартных дозах. Курсы лечения длятся от 12 недель до 6 месяцев.

Полезное видео про софосбувир и рибавирин


Оставить комментарий

avatar
  Подписаться  
Уведомление о

Вирусная нагрузка при гепатите В: методы определения, расшифровка показателей

пробирка с кровью

Согласно данным статистики ВОЗ, от гепатита В умирают чаще, чем от ВИЧ или «ласкового убийцы» — гепатита С. Носителей HBV

07.02.2019 от

Гепатит В: есть ли шансы на нормальную жизнь? Сколько можно прожить с HBV

печень и вирус

Вирусный гепатит Б в отличие от ВГС неизлечим. Несмотря на усилия биофармацевтов пока не изобретено действенное лекарство, гарантированно убивающее вирус

от

Лечение природными средствами: как избавиться от гепатита В, применив народные рецепты?

лимон и сухие травы

О народных средствах лечения болезней слышали все, но не многие готовы прибегнуть к ним, когда на кону стоит жизнь. Гепатит

06.02.2019 от
Больше статей про Препараты от Гепатита C